Vles infections virales provoquent résultats négatifs dans patientes enceintes et leur progéniture.1,2 Pour expliquer cette tendance, certains scientifiques citent des études montrant suppressif réponses immunitaires pendant la grossesse.3,4 « Il existe absolument des preuves de cela, mais cela n’a jamais été aussi simple », a déclaré Sabra Kleinimmunologiste viral à l’Université Johns Hopkins qui étudie l’influence des changements hormonaux sur la réponse immunitaire.
Dans une étude récente, Klein et son groupe ont montré que l’infection grippale entraînait une réduction des niveaux de progestérone, une hormone de maintien de la grossesse (P4). Cela a provoqué des maladies plus graves chez les souris gravides que chez les animaux non gravides et a limité la croissance des animaux nouveau-nés qui se sont poursuivis jusqu’à l’âge adulte. Les résultats, Publié dans mBiooffrent aux chercheurs de meilleures connaissances sur les mécanismes à l’origine du risque d’infection pendant la grossesse et sur les pistes potentielles de traitement.5
« Très peu de recherches sont en cours dans ce domaine », a déclaré Kristina Adams-Waldorf, immunologiste de la reproduction à l’Université de Washington qui n’était pas affilié à l’étude. Selon elle, l’étude est un bon début pour étudier le lien entre les infections par la grippe A et les issues négatives de la grossesse.
Pour étudier la corrélation entre la grossesse et l’issue d’une infection virale, Klein et son équipe ont infecté des souris femelles dix jours après le début de leur gestation avec la souche H1N1 du virus de la grippe. Ils ont utilisé des souris génétiquement différentes pour mieux reproduire l’hétérogénéité génétique des grossesses humaines.
Lors de l’infection grippale chez la souris, les animaux gravides et non gravides ont présenté une clairance virale, mais les souris gravides deviennent plus malades, comme l’indiquent une température corporelle plus basse et une perte de poids plus importante. De plus, les chiots nés de mères infectées étaient plus petits à la naissance et atteignaient des étapes de croissance et de comportement plus tard que les animaux nés de mères non infectées. «Cela nous a vraiment amené à penser qu’il ne se peut pas que les femmes enceintes ne puissent pas contrôler le virus en raison de l’affaiblissement de leur immunité antivirale. Il doit se passer autre chose », a déclaré Klein. « C’est à ce moment-là que nous avons commencé à vraiment explorer le placenta. »
L’équipe a comparé les morphologies des placentas de souris infectées par un virus à celles d’animaux non infectés. Ils ont montré qu’une infection virale endommageait le placenta et réduisait la présence d’un type de cellule placentaire, les trophoblastes. L’infection a également diminué les niveaux de cytokines produites par ces cellules, même si aucun virus n’a été détecté dans ces tissus. Les placentas des souris infectées contenaient des cytokines pro-inflammatoires et des populations accrues de macrophages par rapport à ceux des souris non infectées.
Normalement, les hormones gestationnelles telles que la P4 suppriment l’activité immunitaire inflammatoire du placenta. L’équipe a constaté une réduction des niveaux de P4 dans le placenta des souris infectées par rapport aux souris non infectées. « Nous étions vraiment excités, mais nous ne comprenions pas comment un virus de la grippe présent dans les poumons provoquait la suppression de la progestérone », a déclaré Klein.
Pour explorer cela, l’équipe a étudié une hormone régulatrice P4, la prostaglandine F2α (PGF2α). Ils ont constaté une augmentation de la PGF2α dans les poumons, le sang et les ovaires de souris gravides infectées par rapport aux échantillons de souris gravides non infectées. La PGF2α est synthétisée par la cyclooxygénase-1 (COX-1). Ils ont montré que les souris gravides infectées présentaient des quantités plus élevées de COX-1 dans leurs poumons que leurs homologues non infectées. L’équipe a confirmé que la COX-1 élevée dans les poumons augmentait la PGF2α dans les ovaires en traitant des souris enceintes infectées avec un inhibiteur pharmacologique de la COX-1. Les niveaux de PGF2α ont chuté et les niveaux de P4 en circulation ont augmenté.
Enfin, l’équipe a vérifié si le niveau réduit de P4 lors d’une infection virale contribuait à la croissance réduite des chiots nés de mères infectées. Ils ont traité des souris gravides avec une forme injectable de P4 synthétique après les avoir infectées par la grippe. Comparés aux souris gravides infectées et non traitées, les animaux ayant reçu le P4 synthétique ont mieux maintenu leur température corporelle et leur poids. De plus, les petits nés de souris traitées au P4 étaient plus grands à la naissance et franchissaient des étapes de croissance et de développement similaires à celles des souris nées de mères non infectées.
Klein a déclaré que cette étude donne un aperçu de la manière dont les infections virales respiratoires entraînent des conséquences négatives pour la mère et le fœtus et de la manière dont celles-ci pourraient être évitées. « Ce que suggèrent nos données, c’est qu’il ne s’agit pas d’un manque de contrôle du virus. Il s’agit de l’inflammation placentaire », a-t-elle déclaré.
Adams Waldorf a trouvé les résultats intéressants mais aimerait voir des données sur la manière dont le P4 affecte la réponse antivirale dans les poumons. « Cette étude ouvre également la possibilité d’utiliser des progestatifs synthétiques pour traiter les femmes enceintes infectées par des virus », a déclaré Adams Waldorf. « Cependant, nous devons faire attention à ne pas aggraver l’impact de l’infection virale sur d’autres organes comme les poumons. »
Référence
- Frivold C, et al. Infections respiratoires aiguës chez les personnes recherchant des soins ambulatoires dans les États de Washington et du Michigan, selon le statut de grossesse, 2011-2016. Grippe et autres virus respiratoires. 2023;17(12):e132230
- Creischer PS, Klein SL. Pathogenèse des infections virales pendant la grossesse. Clin Microbiol Rév. 2024;0:e00073-23
- Ernerudh J, et al. Cellules T auxiliaires régulatrices pendant la grossesse et leurs rôles dans la tolérance immunitaire systémique et locale. Suis J Reprod Immunol. 2011;66(s1):31-43
- Szekeres-Bartho J, et al. L’effet suppresseur de la progestérone sur la cytotoxicité lymphocytaire : sensibilité unique à la progestérone des lymphocytes de grossesse. J Reprod Immunol. 1985;7(2):121-128
- Creisher PS, et al. La suppression de la progestérone par le virus de la grippe A entraîne des conséquences maternelles et fœtales indésirables chez la souris. mBio. 2024;15(2) : e03065-23
