Le corps se souvient du stress lié à l’insuffisance cardiaque et semble entraîner des défaillances récurrentes, ainsi que d’autres problèmes de santé connexes, selon une nouvelle recherche. Les chercheurs ont découvert que l’insuffisance cardiaque laisse une « mémoire de stress » sous la forme de modifications de la modification de l’ADN des cellules souches hématopoïétiques, impliquées dans la production de cellules sanguines et immunitaires appelées macrophages.
Ces cellules immunitaires jouent un rôle important dans la protection de la santé cardiaque. Cependant, une voie de signalisation clé (une chaîne de molécules qui relaie les signaux à l’intérieur d’une cellule), appelée facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), dans les cellules souches hématopoïétiques, a été supprimée pendant l’insuffisance cardiaque, affectant négativement la production de macrophages. L’amélioration des niveaux de TGF-β pourrait constituer une nouvelle voie pour traiter l’insuffisance cardiaque récurrente, tandis que la détection de l’accumulation de mémoire de stress pourrait fournir un système d’alerte précoce avant qu’elle ne se produise.
Des vies plus saines et un bien-être amélioré font partie des objectifs mondiaux de développement durable des Nations Unies. Point positif, une étude récente montre que l’espérance de vie dans le monde devrait augmenter d’environ 4,5 ans d’ici 2050. Cela est dû en grande partie aux efforts de santé publique visant à prévenir les maladies et à améliorer la survie à des maladies telles que les troubles cardiovasculaires. Cependant, les maladies cardiaques restent la principale cause de décès dans le monde, avec 26 millions de personnes touchées par une insuffisance cardiaque.
Une fois l’insuffisance cardiaque survenue, elle a tendance à réapparaître en même temps que d’autres problèmes de santé, tels que des problèmes rénaux et musculaires. Des chercheurs japonais ont voulu comprendre les causes de cette récidive et de la détérioration d’autres organes, et si elles pouvaient être évitées.
« Sur la base de nos recherches antérieures, nous avons émis l’hypothèse que la récidive pourrait être provoquée par le stress ressenti lors d’une insuffisance cardiaque qui s’accumule dans le corps, en particulier dans les cellules souches hématopoïétiques », a expliqué le professeur Katsuhito Fujiu, de l’École supérieure de médecine de l’Université de Tokyo. Les cellules souches hématopoïétiques se trouvent dans la moelle osseuse et sont la source de cellules sanguines et d’un type de cellule immunitaire appelée macrophages, qui aident à protéger la santé cardiaque.
En étudiant des souris souffrant d’insuffisance cardiaque, les chercheurs ont découvert des preuves d’une empreinte de stress sur l’épigénome, c’est-à-dire que des modifications chimiques se sont produites dans l’ADN des souris. Une voie de signalisation importante, appelée facteur de croissance transformant bêta, impliqué dans la régulation de nombreux processus cellulaires, a été supprimée dans les cellules souches hématopoïétiques de souris souffrant d’insuffisance cardiaque, conduisant à la production de cellules immunitaires dysfonctionnelles.
Ce changement a persisté pendant une période prolongée. Ainsi, lorsque l’équipe a transplanté de la moelle osseuse de souris souffrant d’insuffisance cardiaque chez des souris en bonne santé, elle a découvert que les cellules souches continuaient à produire des cellules immunitaires dysfonctionnelles. Ces dernières souris ont ensuite développé une insuffisance cardiaque et sont devenues sujettes à des lésions organiques.
« Nous avons appelé ce phénomène mémoire de stress, car le stress provoqué par l’insuffisance cardiaque est mémorisé pendant une période prolongée et continue d’affecter l’ensemble du corps. Bien que divers autres types de stress puissent également imprimer cette mémoire de stress, nous pensons que le stress induit par l’insuffisance cardiaque est particulièrement important », a déclaré Fujiu.
La bonne nouvelle est qu’en identifiant et en comprenant ces changements dans la voie de signalisation du TGF-β, de nouvelles voies sont désormais ouvertes pour de futurs traitements potentiels. « Des thérapies complètement nouvelles pourraient être envisagées pour empêcher l’accumulation de cette mémoire de stress lors d’une hospitalisation pour insuffisance cardiaque », a déclaré Fujiu. « Chez les animaux souffrant d’insuffisance cardiaque, il a été démontré que la supplémentation en TGF-β actif supplémentaire constitue un traitement potentiel. La correction de l’épigénome des cellules souches hématopoïétiques pourrait également être un moyen d’épuiser la mémoire du stress.
Maintenant qu’elle a été identifiée, l’équipe espère développer un système capable de détecter et de prévenir l’accumulation de mémoire de stress chez l’homme, avec pour objectif à long terme de pouvoir non seulement prévenir la récidive de l’insuffisance cardiaque, mais également détecter le condition avant de pouvoir se développer pleinement.
