Le manque de spécificité de ciblage est un problème de longue date pour les agents anticancéreux cytotoxiques, avec des effets secondaires excessifs limitant leur efficacité. Les scientifiques se sont tournés vers les anticorps et leur affinité de ciblage naturelle comme solution potentielle. Les conjugués anticorps-médicament (ADC) combinent le potentiel de ciblage tumoral des anticorps avec la puissance des médicaments cytotoxiques et ont été qualifiés de «balle magique« pour les thérapies contre le cancer.1
Les conjugués anticorps-médicament combinent le potentiel de ciblage tumoral des anticorps avec la puissance des médicaments cytotoxiques.
Les ADC sont constitués de trois unités principales : l’anticorps, le lieur et la charge utile.1 Lors de la conception ou de la sélection d’un anticorps, les chercheurs doivent tenir compte non seulement de la spécificité de liaison à l’antigène, mais également de la demi-vie sérique et des taux d’internalisation. Ces deux derniers facteurs affectent la capacité d’un ADC à atteindre sa cible et à délivrer sa charge utile à l’intérieur de la cellule. Le lieur, ainsi que la manière dont il est conjugué à l’anticorps, assure la stabilité de l’ADC et facilite la libération de la charge utile. Enfin, la charge utile doit posséder une faible immunogénicité et une grande stabilité dans des conditions physiologiques en plus d’une puissance élevée. Elle doit également être perméable à la membrane cellulaire pour pénétrer dans les cellules cibles.
Les ADC sont des agents complexes qui nécessitent des soins et des ressources considérables lors de leur développement. En tant que tels, les scientifiques qui travaillent avec les ADC sont confrontés à des défis considérables au cours de la conception, des tests précliniques et cliniques et de la fabrication. Ici, comme pour le développement de médicaments en général, le soutien de l’industrie peut s’avérer essentiel pour faire passer un agent du laboratoire au chevet du patient. Des entreprises telles que Sino Biological sont profondément engagé dans tous les aspects du développement de l’ADC, de la découverte et de l’optimisation des anticorps à l’évaluation des modèles animaux et aux essais cliniques.
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Quel type de soutien est utile lors du développement de thérapies à base d’anticorps ?
