Ml’alaria reste une cible clé pour la prévention des maladies infectieuses, en particulier résistance aux médicaments antipaludiques courants à la hausse.1 Cependant, un vaccin largement efficace contre cette maladie mortelle reste insaisissable. Maintenant, dans un Immunologie naturelle article, les chercheurs ont rapporté un nouveau vaccin à ARNm qui a induit une réponse immunitaire adaptée dans le foie de souris via l’activation de cellules T mémoire résidentes (cellules Trm) spécifiques du foie, qui contrôlent les premiers stades de l’infection et préviennent la maladie.2 Avec des développements plus poussés, le vaccin pourrait uniformiser les règles du jeu dans la lutte contre le paludisme.
Les chercheurs ont développé des vaccins antipaludiques antérieurs tels que RTS,S/AS01 basé sur une approche de sous-unités peptidiques ; ceux-ci n’ont été que modérément efficaces.3 « Avec RTS,S/AS01, ils ciblent uniquement la fenêtre entre l’infection et la transition de ces parasites de la peau au foie. C’est une période incroyablement courte : environ deux à trois heures », a déclaré Lauren Holzmicrobiologiste et immunologiste de l’Université de Melbourne et co-auteur de la présente étude.
Holz et ses collègues ont été inspirés par le succès des vaccins à ARNm pendant la pandémie de COVID-19. « En utilisant un vaccin à base d’ARNm, vous pouvez coder une protéine entière. Cela signifie que vous pouvez élargir la gamme d’épitopes ciblés par vos cellules Trm », a fait remarquer Holz.
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L’équipe a développé un nouveau vaccin contenant une séquence d’ARNm pour la protéine ribosomale L6 (RPL6), une protéine hautement conservée. Plasmodium protéine. Cette protéine est exprimée de manière constante pendant que les parasites incubent à l’intérieur du foie ; chez l’homme, cette durée est d’environ une semaine.
Cellules hépatiques Trm, que les auteurs ont jugées responsables défense contre l’infection par le paludisme dans une étude précédente, sont essentiels à l’efficacité du vaccin.4 Avec l’inclusion d’un adjuvant glycolipidique chimiquement modifié, l’α-galactosylcéramide (αGC), le vaccin à ARNm provoque une petite quantité d’inflammation dans le foie qui provoque ensuite une réponse immunitaire robuste de la part des cellules Trm. « À l’origine, nous utilisions l’αGC dans la recherche sur le cancer en raison du type de réponse immunitaire qu’elle stimule ; il active réellement les cellules présentatrices d’antigène pour produire des réponses de lymphocytes T. C’était vraiment un hasard si cela fonctionnait si bien dans le foie », a déclaré le chimiste et co-auteur Gavin Peintrede l’Université Victoria de Wellington.
Les chercheurs ont testé le vaccin ainsi que d’autres vaccins disponibles contre le paludisme chez la souris. Les animaux traités avec le vaccin à ARNm présentaient une accumulation significativement accrue de cellules Trm dans le foie et étaient capables de résister à l’infection par les sporozoïtes, qui déterminent les premiers stades de la maladie. Plasmodium infection. Il est important de noter que le nouveau vaccin s’est révélé efficace même chez les animaux ayant déjà été infectés par le paludisme, un obstacle que d’autres vaccins n’ont pas réussi à surmonter.
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Expert en immunologie et vaccinologie du paludisme Patrick Duffy de l’Institut National de la Santé, qui n’a pas contribué à l’étude, est enthousiasmé par le potentiel de ce nouveau vaccin dans la prévention du paludisme. « Il s’agit de combiner l’introduction de vaccins à ARNm dans le domaine du paludisme et la manière dont ils peuvent être adaptés au type spécifique de réponse nécessaire pour ce type particulier de vaccin », a commenté Duffy. « C’est très excitant et intelligent qu’ils aient marié ces deux approches différentes. »
Les références
- CV de labour. Chimioprévention du paludisme et résistance aux médicaments : revue de la littérature et implications politiques. Malar J. 2022;21(1):104.
- Ganley M, et coll. Vaccin à ARNm contre le paludisme adapté aux cellules T mémoire résidant dans le foie. Nat Immunol. 2023;24(9):1487-1498.
- Laurens MB. Vaccin RTS,S/AS01 (MosquirixTM) : un aperçu. Hum Vaccin Immunautre. 2020;16(3):480-489.
- Fernandez-Ruiz D, et al. Les lymphocytes T CD8+ mémoire résidant dans le foie forment une défense de première ligne contre l’infection au stade hépatique du paludisme. Immunité. 2016;45(4):889-902.