FPour certaines maladies, quelques doses de vaccin permettent une immunité à vie. Mais la grippe nécessite des vaccins annuels pour maintenir l’immunité. L’une des raisons est que les cellules T pulmonaires ne vivent que quelques mois. Comprendre comment stimuler et maintenir la mémoire des agents pathogènes dans les poumons contribuerait grandement à renforcer la protection contre les maladies respiratoires.
Récemment, Emma Teixeiro-Pernas, une immunologiste à l’Université du Missouri, et son équipe ont rapporté dans le journal Communications naturelles que le facteur de transcription, le facteur nucléaire kappa B (NF-kB), qui régule l’immunité par une voie de signalisation, peut être réglé pour maintenir la mémoire des cellules T populations dans les poumons.1 Leurs découvertes ouvrent la voie à des stratégies offrant une protection renforcée contre les infections ultérieures.
Dans ses études précédentes, Teixeiro-Pernas découvert que la modification du récepteur des lymphocytes T (TCR) signaux dans CD8+ Les cellules T pourraient l’aider à comprendre comment les cellules T effectrices et mémoires se sont développées.2 Dans des études de suivi, elle a découvert que la voie de signalisation NF-kB, régulée par le TCR, pilote la génération et le maintien de cellules T mémoire en réponse à une infection. Cette découverte l’a incitée à vérifier si la fonction de la voie de signalisation NF-kB était la même dans tous les tissus, y compris les poumons.
Pour y parvenir, l’équipe a conçu des modèles de souris afin que les niveaux de molécules NF-kB puissent être régulés à l’aide de l’antibiotique doxycycline. Ils ont infecté les souris avec le virus de la grippe et après cinq jours, ils ont administré de la doxycycline pendant 25 jours. Ensuite, ils ont coloré les vaisseaux sanguins des poumons pour déterminer le nombre de cellules T mémoire résidentes dans les poumons. Teixeiro-Pernas et son équipe ont découvert que lorsqu’ils nourrissaient les souris avec de la doxycycline pour augmenter les niveaux de NF-kB, la population de lymphocytes T mémoire dans les poumons diminuait. La population a toutefois considérablement augmenté lorsqu’ils ont bloqué l’expression de NF-kB. Selon Teixeiro-Pernas, leurs résultats indiquent que NF-kB interfère avec la génération de cellules T mémoire dans les poumons.
La question suivante qui préoccupait Teixeiro-Pernas était le moment où se produirait le déclin des lymphocytes T. En retraçant les changements dans la taille de la population entre le 10e jour de l’infection par le virus de la grippe et le 30e jour, les chercheurs ont observé que le nombre et la fréquence des marqueurs de lymphocytes T dans les poumons ont commencé à diminuer 10 jours après l’infection et se sont poursuivis tout au long des 20 jours suivants.
Teixeiro-Pernas et son équipe ont été intrigués par cette découverte car l’un de leurs précédents études avaient montré qu’une fois les cellules T mémoire formées, leur longévité dépendait du niveau de molécules NF-kB.3 Pour clarifier, ils ont induit des signaux NF-kB chez les souris 30 jours après l’infection, après la formation des lymphocytes T mémoire. L’équipe a observé une multiplication par quatre de la population de cellules T mémoire dans les poumons. « Ce que cela nous dit, c’est que la voie de signalisation est essentielle à la génération de cellules T mémoire, mais ce n’est pas un chemin à sens unique », a déclaré Teixeiro-Pernas. « Cela dépend du moment où se déroule la réponse immunitaire. C’est important car cela nous indique quand intervenir.
« La façon dont ces choses ont été conçues est très stratégique », a déclaré Stephen Jameson, immunologiste à l’Université du Minnesota qui étudie la régulation des cellules T mémoire et n’a pas participé à l’étude. Il a admiré que l’équipe ait affiné les anciennes approches pour manipuler la voie de signalisation et ainsi confirmé l’hypothèse selon laquelle la force ou la durée des signaux via les récepteurs des lymphocytes T déterminaient la durée de vie des lymphocytes T mémoire.
Teixeiro-Pernas estime que ses découvertes ont des implications dans le traitement du cancer et des maladies auto-immunes, car les tumeurs ont une faible charge de lymphocytes T à mémoire et les cellules immunitaires sont surproduites dans les maladies auto-immunes.
Selon Jameson, l’étude présente une perspective différente pour examiner les cellules T mémoire, mais des travaux supplémentaires sont nécessaires avant que ces résultats puissent être appliqués thérapeutiquement. « C’est une bonne nouvelle que nous ayons un moyen d’introduire davantage de lymphocytes T mémoire dans un site vulnérable des poumons pour conférer une immunité protectrice. Cela pourrait être une bonne chose. En revanche, s’il y a une réaction inflammatoire trop forte et que vous ne pouvez plus respirer, ce n’est pas une bonne nouvelle », a-t-il prévenu.
Les références
- Pritzl, CJ et coll. La signalisation IKK2/NFkB contrôle la mémoire des lymphocytes T CD8+ résidents des poumons pendant une infection grippale. Nat Commun 2023;14:4331.
- Teixeiro, E. et al. Différents signaux des récepteurs des lymphocytes T déterminent la mémoire CD8+ par rapport au développement des effecteurs. Science 2009;323 :502-505.
- Knudson, Karin M. et coll. L’axe NFκB – Pim-1 – Eomesodermin est essentiel au maintien de la qualité de la mémoire des lymphocytes T CD8. PNAS. 2017;114(9):1659-1667.
