Des allèles anciens mettent en lumière le risque d’athérosclérose

Humains anciens avait artères obstruées des milliers d’années avant de fumer, les brioches à la cannelle, les macchiatos au caramel et les pommes de terre de canapé étaient à la mode.^1,2 Prenons par exemple Ötzi l’homme des glacesdécédé il y a plus de 5 000 ans vers l’âge de 45 ans avec une pointe de flèche logée dans l’épaule.³ Tomodensitogrammes de son corps momifié a montré qu’il avait des plaques d’athérosclérose, qui précèdent les maladies cardiovasculaires, dans ses artères.⁴ S’il n’avait pas été tué, Ötzi serait peut-être mort d’une crise cardiaque ou d’un accident vasculaire cérébral. Mais quelles étaient les chances ?

La prédisposition génétique aux maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD) constitue la moitié du risque connu. Des variations génétiques spécifiques, connues sous le nom de polymorphismes mononucléotidiques (SNP), portées par de nombreuses personnes, augmentent le risque d’ASCVD chez l’homme moderne. Découvrir si ces variations existaient chez les humains anciens et dans quelle mesure elles augmentaient le risque d’ASCVD peut éclairer l’évolution de l’ASCVD et ses conséquences. risque génétique facteurs.⁵

À environ 80 km des Alpes austro-italiennes où le corps glaciaire d’Ötzi a été découvert en 1991, une équipe de chercheurs d’Eurac Research a récemment examiné l’ADN d’anciens humains ayant vécu à différentes périodes et régions géographiques pour déterminer leur origine. profils de risque génétique pour l’ASCVD.⁶ L’un d’eux était Ötzi l’homme des glaces. « Nous avons créé un outil pour analyser notre passé et mieux comprendre les interactions entre la génétique et l’environnement », a déclaré Christine Wurstpaléogénéticien à l’Institut d’études sur les momies d’Eurac Research qui a dirigé les travaux de cette étude.

Wurst et ses collègues ont utilisé le séquençage et la bioinformatique de nouvelle génération pour calculer les scores de risque polygénique cardiovasculaire (PRS) – une estimation du risque génétique de développer un ASCVD basé sur l’impact cumulatif de divers SNP – pour ces momies. Dans l’ensemble, ils ont utilisé 87 SNP sur 56 gènes pour calculer le PRS, qu’ils ont comparé aux scores d’une base de données moderne d’individus. Ötzi était l’une des deux momies dont le PRS ASCVD remarquablement élevé était en corrélation avec les tomodensitogrammes montrant des plaques d’athérosclérose.

« Nous avons commencé avec vingt-deux momies et avons réalisé que pour certaines momies, il était très difficile d’obtenir des données », a déclaré Frank Maixner, co-auteur et coordinateur de l’Institut d’études sur les momies d’Eurac Research. Sur ces 22 individus, l’équipe de Maixner a extrait suffisamment d’ADN de cinq individus, dont l’un était le corps glaciaire d’Ötzi. Les 17 autres individus étaient des Egyptiens momifiés, où la préservation de l’ADN est plus mauvaise en raison du climat chaud. « À l’avenir, nous devrons investir davantage dans la méthodologie pour extraire des informations de ces (momies), et nous devrons peut-être accepter que certaines ne disposent tout simplement plus de ces informations. Ce type de sélection à grande échelle nous a permis de montrer qu’actuellement certaines (momies) sont adaptées à cela et d’autres non », a déclaré Maixner.

Malgré la petite taille de l’échantillon, l’équipe de Maixner estime que le PRS est un outil utile pour évaluer et comparer le risque génétique d’ASCVD chez les humains anciens par rapport aux humains modernes, et qu’il peut servir de bon indicateur pour déterminer la prévalence de l’ASCVD.

Sébastien Soubeyrand, chercheur en athérogénomique à l’Institut de cardiologie de l’Université d’Ottawa qui n’a pas participé à cette étude, a décrit le travail comme étant intéressant du point de vue de la compréhension de l’ASCVD chez les humains anciens. Étant donné que ces allèles existent depuis plus de 5 000 ans, ils pourraient en fait présenter un certain avantage évolutif. « Les variantes (géniques) communes jouent des rôles subtils dans le génome, affectant de multiples voies. C’est délicat car quelque chose de mauvais pour une maladie coronarienne peut être bon pour une autre maladie », a déclaré Soubeyrand. Par exemple, les régions régulatrices du génome qui affectent les voies impliquées dans la manipulation des lipides et l’inflammation peuvent finalement avoir des effets positifs ou négatifs selon le contexte.

Alors que les scientifiques continuent d’analyser les subtilités des risques génétiques et environnementaux d’ASCVD, les anciens humains restent une pièce importante du puzzle. « Au cours des dernières années, de nombreuses améliorations ont été apportées aux techniques bioinformatiques mais également à la technologie de séquençage. Il est de plus en plus facile d’assembler toutes les pièces du puzzle », a déclaré Wurst. Pour les scientifiques qui étudient Ötzi l’homme des glaces, le voyage vers la compréhension est vieux de plusieurs millénaires, ce qui fait que les anciennes artères d’Ötzi ne sont que la pointe de l’iceberg.

Les références

1. Thompson RC, et al. L’athérosclérose à travers 4000 ans d’histoire humaine : l’étude d’Horus sur quatre populations anciennes. Lancette. 2013;381(9873):1211-1222.
2. Kim MJ, et coll. Confirmation anatomique du diagnostic de l’athérosclérose basé sur la tomodensitométrie découvert dans une momie coréenne du XVIIe siècle. PLoS Un. 2015;10(3):e0119474.
3. Nerlich AG, et coll. Der Mann aus dem Eis : Lebensszenario und Pathologische Befunde aus 30 Jahren Forschung an der Gletschermumie « Ötzi » (L’homme des glaces : scénarios de vie et découvertes pathologiques de 30 ans de recherche sur la momie glaciaire « Ötzi »). Pathologie. 2021;42(5):530-539.
4. Thompson RC, et al. Preuve tomodensitométrique de l’athérosclérose dans les restes momifiés d’humains du monde entier. Coeur Glob. 2014;9(2):187-196.
5. Zink A, et al. Corrélats génomiques de l’athérosclérose chez les humains anciens. Coeur Glob. 2014;9(2):203-209.
6. Wurst C, et al. Prédisposition génétique aux maladies cardiovasculaires athéroscléreuses chez les restes humains anciens. Ann Glob Santé. 2024;90(1):6.