Des chercheurs de l’UE recherchent de nouveaux moyens de lutter contre les infections sanguines qui tuent des millions de personnes chaque année dans le monde.
Par Michael Allen
Le professeur Evangelos Giamarellos-Bourboulis a passé les 18 dernières années à étudier une nouvelle façon de traiter le sepsis – une maladie qui tue environ 11 millions personnes dans le monde chaque année. Cela représente près d’un cinquième de tous les décès dans le monde.
Aujourd’hui, Giamarellos-Bourboulis, expert en maladies infectieuses à l’hôpital universitaire Attikon d’Athènes, la capitale grecque, pourrait être plus proche d’une percée dans le cadre d’un projet de recherche financé par l’UE.
Action urgente
La septicémie est une réponse immunitaire extrême à une infection, généralement bactérienne. Elle se déclenche lorsqu’une infection débute dans un organe et se propage à tout le corps. Sans diagnostic et traitement médical rapides, le sepsis peut rapidement entraîner des lésions tissulaires, une défaillance d’organe et la mort.
Giamarellos-Bourboulis, président de l’Alliance européenne contre la sepsie, a concentré ses recherches sur la manière d’inciter l’organisme à effectuer ses propres réparations du système immunitaire, lui permettant ainsi de combattre l’infection – une approche appelée immunothérapie.
« Si la fonction immunitaire revient à la normale, on peut s’attendre à ce que la propagation de l’infection s’arrête », a-t-il déclaré.
Le projet européen sur lequel travaille Giamarellos-Bourboulis teste l’immunothérapie du sepsis sur des personnes et devrait s’achever en décembre 2023 après quatre ans. Appelé ImmunoSeple projet est coordonné par le professeur Mihai G. Netea de l’Université Radboud de Nimègue aux Pays-Bas et rassemble également des experts de France, d’Allemagne, d’Italie, de Roumanie et de Suisse.
L’essai est aveugle, ce qui signifie que les participants ignorent quel traitement ils reçoivent et que les chercheurs n’ont connaissance des résultats qu’à la fin.
Alors qu’il anticipe l’issue du procès, Giamarellos-Bourboulis a évoqué l’urgence de lutter contre le sepsis en le comparant avec la pandémie de Covid-19 qui a frappé fin 2019.
À l’échelle mondiale, 7 millions Des personnes sont mortes du Covid-19 au cours des quatre dernières années, selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS). D’ici là, environ 40 millions de personnes seront mortes du sepsis, selon les estimations de l’OMS et les données publiées.
« Tout le monde parle du Covid-19, personne ne parle du sepsis », a déclaré Giamarellos-Bourboulis. «La véritable pandémie est la septicémie.»
Réponses immunitaires
Bien que les antibiotiques soient jusqu’à présent le seul moyen efficace de traiter le sepsis, des améliorations du diagnostic et des options de traitement plus larges sont nécessaires pour réduire les décès.
La septicémie est à la fois provoquée et provoquée par des modifications du système immunitaire du patient.
« Ce changement dans la fonction immunitaire n’est pas le même chez chaque patient », a déclaré Giamarellos-Bourboulis.
Les réponses immunitaires sont généralement de deux types : une hyperréponse, dans laquelle le système immunitaire s’emballe et provoque de nombreux dégâts, ou une immunoparalysie, dans laquelle le système est submergé et cesse de fonctionner.
Depuis 2006, Giamarellos-Bourboulis et ses collègues ont mené plusieurs études en Grèce et aux Pays-Bas impliquant des patients atteints de sepsis et des volontaires sains.
L’équipe a identifié des tests permettant de faire la distinction entre une réponse hyper-immune et une immunoparalysie. Il a également examiné des traitements possibles pour restaurer la fonction immunitaire dans les deux cas.
L’essai ImmunoSep vise à appliquer ces tests et traitements à 280 patients atteints de sepsis. Les résultats sont attendus au printemps 2024.
Les médicaments testés par ImmunoSep sont déjà utilisés pour d’autres pathologies.
Par exemple, l’équipe espère qu’un médicament connu sous le nom d’interféron gamma humain recombinant, utilisé pour traiter certaines maladies rares du système immunitaire, pourra le restaurer chez les patients atteints d’immunoparalysie.
Si les traitements s’avèrent efficaces, Giamarellos-Bourboulis a l’intention de travailler avec l’Agence européenne des médicaments pour obtenir l’approbation réglementaire pour leur utilisation chez les patients atteints de sepsis.
Même si les traitements s’avèrent infructueux, il poursuivra les connaissances acquises lors de l’essai.
« Si aucun des médicaments ne fonctionne, nous analyserons les données pour voir pourquoi afin que des ajustements puissent être apportés », a déclaré Giamarellos-Bourboulis.
Résistance aux antibiotiques
Un obstacle important au traitement du sepsis est la résistance aux antimicrobiens, également connue sous le nom de RAM, qui correspond à la capacité croissante des agents pathogènes à résister au traitement antimicrobien.
Giamarellos-Bourboulis a déclaré que sa plus grande préoccupation est que l’immunothérapie pourrait ne pas fonctionner chez les patients atteints d’infections par la RAM.
« Si nous n’inverseons pas la résistance aux antibiotiques, ou si nous ne trouvons pas de nouveaux antibiotiques, le nombre de décès dans les années à venir sera effrayant », a-t-il déclaré.
En 2019, l’OMS a déclaré la RAM comme l’une des 10 principales menaces pour la santé publique. Dans l’UE, la RAM est responsable de plus de 35 000 décès par an.
Pour contribuer à faire face à cette menace, l’UE a financé en 2021 la création d’un réseau paneuropéen de recherche clinique sur les maladies infectieuses. Appelé Écraidc’est le premier réseau de ce type en Europe.
AMR joue un grand rôle dans le travail de Giamarellos-Bourboulis.
« Nous prévoyons que 50 % des cas de sepsis sont dus à des bactéries résistantes », a-t-il déclaré.
Options élargies
Environ 70 nouveaux traitements antibactériens potentiels sont actuellement en cours de développement, la plupart d’entre eux agissant de manière similaire aux antibiotiques actuels, selon le OMS.
En moyenne, la RAM est signalée dans les nouveaux agents antibactériens deux à trois ans après leur mise sur le marché.
De puissants antibiotiques à large spectre peuvent traiter toute une série d’infections et sont utiles lorsque les médecins ne savent pas exactement à quoi ils ont affaire. Mais ces médicaments contribuent également à favoriser la résistance aux antibiotiques.
Ce dilemme préoccupe Grzegorz Gonciarz, directeur opérationnel de Resistel, une entreprise suisse de technologie médicale.
« Le problème clinique auquel nous sommes confrontés est la rapidité du diagnostic pour les patients souffrant d’infections sanguines », a déclaré Gonciarz.
Resistel a reçu un financement de l’UE pour développer une plateforme de tests rapides permettant de fournir rapidement le traitement approprié aux patients. Le projet, appelé RAPIDE-SEP-ASTa duré deux ans jusqu’en juillet 2022.
Les tests actuels prennent environ deux jours ou plus pour identifier le meilleur antibiotique pour combattre une infection. En attendant ces résultats, les médecins débutent généralement un traitement par antibiotiques à large spectre.
L’objectif de RAPID-SEP-AST était de développer la plateforme de test de sensibilité aux antibiotiques la plus rapide au monde. Cela permettrait d’identifier rapidement le meilleur antibiotique pour traiter l’infection.
Les résultats finaux du projet seront annoncés dans les mois à venir, mais l’appareil semble être capable d’identifier le traitement antibiotique le plus efficace pour une infection bactérienne par septicémie en deux heures environ, selon Gonciarz.
Bactéries vibrantes
Ce qui est différent avec le test de Resistel, c’est la façon dont il mesure l’efficacité de différents antibiotiques pour éliminer les bactéries.
Appelée sensibilité aux antibiotiques, elle est généralement testée en cultivant des bactéries dans une boîte de Pétri ou dans d’autres systèmes plus automatisés avec différents antibiotiques et en déterminant lesquels inhibent le mieux leur croissance.
La technologie de Resistel emprunte une voie différente. Il supprime le besoin de développer des bactéries et mesure leurs vibrations.
Lorsqu’elles sont exposées à des antibiotiques efficaces, les bactéries sont tuées et leurs vibrations diminuent. Le test utilise des algorithmes développés avec l’apprentissage automatique pour mesurer ces vibrations bactériennes et déterminer quels antibiotiques fonctionnent et lesquels ne fonctionnent pas.
Resistel s’efforce désormais de rendre la technologie plus automatisée et d’explorer des applications au-delà de la septicémie, telles que la tuberculose et les infections des voies urinaires.
La recherche présentée dans cet article a été financée par l’UE. Les opinions des personnes interrogées ne reflètent pas nécessairement celles de la Commission européenne.
Plus d’informations
Cet article a été initialement publié dans Horizonle magazine européen de la recherche et de l’innovation.
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