Dans une première mondiale, l’organisme britannique de réglementation des médicaments a approuvé une thérapie qui utilise l’édition génétique CRISPR comme traitement des maladies. Cette décision marque un autre moment fort pour une biotechnologie régulièrement critiquée salué comme révolutionnaire dans la décennie qui a suivi sa découverte.
La thérapie, appelée Casgevy, traitera les maladies du sang, la drépanocytose et la β-thalassémie. La drépanocytose, également connue sous le nom d’anémie falciforme, peut provoquer des douleurs débilitantes et les personnes atteintes de β-thalassémie peuvent nécessiter des transfusions sanguines régulières.
« Il s’agit d’une approbation historique qui ouvre la porte à d’autres applications des thérapies CRISPR dans le futur pour le traitement potentiel de nombreuses maladies génétiques », a déclaré Kay Davies, généticien à l’Université d’Oxford, au Royaume-Uni, dans des commentaires au UK Science Media. Centre.
Nature explique la recherche derrière le traitement et explore la suite.
Quelles recherches ont conduit à l’approbation ?
L’approbation par l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) fait suite aux résultats prometteurs d’essais cliniques qui ont testé le traitement unique, administré par perfusion intraveineuse et développé par Vertex Pharmaceuticals à Boston, Massachusetts, et CRISPR Therapeutics à Zoug, Suisse.
L’essai sur la drépanocytose a suivi 29 des 45 participants suffisamment longtemps pour tirer des résultats intermédiaires. Casgevy a complètement soulagé 28 de ces personnes de leurs épisodes de douleur débilitante pendant au moins un an après le traitement.
Les chercheurs ont également testé le traitement d’une forme grave de β-thalassémie, qui est traditionnellement traitée par transfusion sanguine environ une fois par mois. Dans cet essai, 54 participants ont reçu Casgevy et 42 patients ont participé pendant suffisamment longtemps pour fournir des résultats intermédiaires. Pendant au moins un an après le traitement, 39 participants, soit 93 % des personnes traitées, n’ont pas eu besoin de transfusion de globules rouges. Les trois personnes restantes ont vu leurs besoins en transfusions sanguines réduits de plus de 70 %.
Comment fonctionne la thérapie génique ?
Casgevy s’appuie sur l’outil d’édition génétique CRISPR, dont les développeurs a remporté le prix Nobel de chimie en 2020.
La drépanocytose et la β-thalassémie sont causées par des erreurs dans la séquence d’ADN des gènes codant pour l’hémoglobine, une molécule qui aide les globules rouges à transporter l’oxygène dans tout le corps.
Dans la drépanocytose, une hémoglobine anormale rend les cellules sanguines déformées et collantes, ce qui les amène à former des amas pouvant obstruer les vaisseaux sanguins. Ces blocages réduisent l’apport d’oxygène aux tissus, ce qui peut provoquer des périodes de douleur intense, appelées crises douloureuses.
La β-thalassémie survient lorsque des mutations du gène de l’hémoglobine entraînent des taux déficients ou absents de la molécule transportant l’oxygène dans les globules rouges, un faible nombre de globules rouges et des symptômes tels que fatigue, essoufflement et battements cardiaques irréguliers.
Les cliniciens administrent Casgevy en extrayant des cellules souches productrices de sang de la moelle osseuse de personnes atteintes de l’une ou l’autre maladie et en utilisant CRISPR pour modifier les gènes codant pour l’hémoglobine dans ces cellules. L’outil d’édition génétique est une molécule d’ARN qui guide l’enzyme vers la région correcte de l’ADN et une enzyme Cas9 qui coupe l’ADN.
Une fois que l’enzyme Cas9 atteint le gène ciblé par Casgevy, appelé BCL11Ail coupe les deux brins d’ADN. BCL11A empêche généralement la production d’une forme d’hémoglobine produite uniquement chez les fœtus. En perturbant le BCL11A gène Casgevy déclenche la production d’hémoglobine fœtale, qui ne présente pas les mêmes anomalies que l’hémoglobine adulte chez les personnes drépanocytaires ou les patients atteints de β-thalassémie.
Avant que les cellules génétiquement modifiées ne soient réinfusées dans le corps, les personnes doivent subir un traitement qui prépare la moelle osseuse à recevoir les cellules modifiées. Une fois administrées, les cellules souches donnent naissance à des globules rouges contenant de l’hémoglobine fœtale. Après un certain temps, cela soulage les symptômes en augmentant l’apport d’oxygène aux tissus. « Les patients devront peut-être passer au moins un mois dans un établissement hospitalier pendant que les cellules traitées s’installent dans la moelle osseuse et commencent à fabriquer des globules rouges contenant la forme stable de l’hémoglobine », a indiqué la MHRA dans un communiqué de presse.
Dans quelle mesure Casgevy est-il sécuritaire?
Les participants impliqués dans les essais, qui sont en cours, ont ressenti des effets secondaires, notamment des nausées, de la fatigue, de la fièvre et un risque accru d’infection, mais aucun problème de sécurité significatif n’a été identifié. La MHRA et le fabricant surveillent la sécurité de la technologie et publieront d’autres résultats.
L’une des préoccupations entourant cette approche est que CRISPR peut parfois apporter des modifications génétiques involontaires avec des effets secondaires inconnus.
« Il est bien connu que CRISPR peut entraîner de fausses modifications génétiques avec des conséquences inconnues sur les cellules traitées », a déclaré au SMC le généticien David Rueda de l’Imperial College de Londres. « Il serait essentiel de consulter les données de séquençage du génome entier de ces cellules avant de tirer une conclusion. Néanmoins, cette annonce me rend prudemment optimiste. »
D’autres pays approuveront-ils les traitements ?
La Food and Drug Administration des États-Unis envisage d’approuver Casgevy, dont le nom générique est exa-cel, pour le traitement de la drépanocytose ; c’est conseillers rencontrés le mois dernier pour discuter de la thérapie. L’Agence européenne des médicaments examine également le traitement des deux maladies.
Pour l’instant, cette thérapie restera probablement réservée aux pays riches dotés de systèmes de santé développés. « Ce traitement ne sera peut-être pas facilement étendu pour pouvoir fournir des traitements dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, car il nécessite la technologie nécessaire pour obtenir les cellules souches sanguines d’un patient, délivrer l’éditeur génétique à ces cellules souches, puis réinjecter ces cellules souches. cellules », a déclaré au SMC le généticien Simon Waddington de l’University College London. « Il ne s’agit pas d’un médicament disponible dans le commerce qui peut être facilement injecté ou pris sous forme de pilule », dit-il.
Combien cela coûtera-t-il ?
Même dans les endroits où il est approuvé, le coût élevé du Casgevy limitera probablement les personnes pouvant en bénéficier.
« Le défi est que ces thérapies seront très coûteuses. Il est donc essentiel de trouver un moyen de les rendre plus accessibles à l’échelle mondiale », a déclaré Davies.
Le prix du traitement n’a pas encore été fixé au Royaume-Uni, mais les estimations suggèrent qu’il pourrait coûter environ 2 millions de dollars par patient, soit un prix comparable à celui des autres thérapies géniques.
« Nous n’avons pas établi de prix catalogue pour le Royaume-Uni pour le moment et nous nous efforçons de travailler avec les autorités sanitaires pour garantir le remboursement et l’accès aux patients éligibles le plus rapidement possible », a déclaré un porte-parole de Vertex. Nature.
Cet article est reproduit avec autorisation et a été première publication le 16 novembre 2023.
