Mtoutes les affections neurologiques et psychiatriques diffèrent dans leur prévalence et leur risque en fonction du sexe biologique. « Il y a une sorte de manque de compréhension sur la façon dont le sexe biologique influence les traits », a déclaré Thomas Wingo, neurologue à l’Université Emory. Wingo et son équipe ont étudié ce problème et ont montré que le sexe influence l’expression des gènes et des protéines dans le cerveau. Les résultats, publiés dans Médecine naturelle, constituent une première étape vers une compréhension mécanique des raisons pour lesquelles certaines affections neurologiques ont des préjugés sexuels prononcés, ce qui pourrait guider l’amélioration des traitements.1
L’équipe a utilisé des échantillons de cerveau post-mortem provenant d’individus de plus de 60 ans avec ou sans problèmes neurologiques. À l’aide de la spectrométrie de masse, les chercheurs ont étudié le protéome de six régions cérébrales provenant de plus de 1 200 cerveaux. Après une analyse de contrôle qualité, l’équipe a évalué un peu moins de 10 200 protéines pour déterminer les différences basées sur le sexe. Plus de 1 300 de ces protéines présentaient différents niveaux d’expression en fonction du sexe. « (L’étude) se démarque parce qu’elle porte sur un très grand échantillon (taille) », a noté Christine Dallaneuropsychopharmocologue à l’Université nationale et capodistrienne d’Athènes, qui n’a pas participé à l’étude.
Pour étudier les différences potentielles dans la régulation génétique en fonction du sexe, l’équipe a analysé les variantes génétiques pour déterminer leur influence sur les niveaux d’expression des protéines, ou locus de caractères quantitatifs des protéines (pQTL). Ils ont concentré cette analyse sur le cortex préfrontal dorsolatéral car il était fortement représenté dans leur échantillon et ont donc fourni des données protéomiques et génétiques robustes. Ils ont évalué l’expression des protéines entre les allèles présentant des polymorphismes mononucléotidiques et recherché les différences de pQTL pour déterminer si le sexe influençait l’expression de cet allèle. « L’hypothèse naturelle est qu’ils sont probablement assez similaires », a déclaré Thomas Wingo. « En général, ce n’est pas ce que nous avons vu. » Les chercheurs ont découvert près de 1 200 locus correspondant à environ 150 protéines dont l’expression était biaisée selon le sexe.
« L’examen des protéines cérébrales et de leur régulation génétique serait une excellente fenêtre sur les mécanismes de ces troubles neuropsychiatriques », a déclaré Aliza Wingopsychiatre à l’Université Emory et co-auteur de l’étude.
Étant donné que plusieurs affections cérébrales présentent des préjugés sexuels, les chercheurs ont comparé les protéines identifiées et leurs gènes à des paires gène-protéine qu’ils ont identifiées. précédemment associé avec des rôles causals dans un ensemble de traits psychiatriques, neurologiques ou morphologiques.2 L’équipe a identifié 35 protéines de ce groupe dont l’expression était biaisée selon le sexe. Dalla a noté que l’un des points forts de la présente étude était qu’elle ne se concentrait pas sur un seul trouble. « C’est vraiment unique de pouvoir étudier autant de gènes et de protéines causals différents », a-t-elle déclaré.
Aliza Wingo a expliqué que ce n’est que le début de ce travail. « Je crois que nous pouvons trouver davantage (de gènes à risque sexospécifiques) lorsque nous avons accès à davantage d’études d’association à l’échelle du génome stratifiées selon le sexe, car, pour le moment, celles-ci sont limitées », a-t-elle déclaré, ajoutant que davantage de données pourraient améliorer la conception des études. interventions thérapeutiques.
L’équipe prévoit que des facteurs tels que l’environnement peuvent influencer l’expression des protéines cérébrales entre les sexes, mais elle est enthousiasmée par ses découvertes actuelles. « Le fait que nous soyons capables de détecter des éléments qui changent ou diffèrent entre les cerveaux et qui sont pertinents pour ces résultats peut commencer à nous aider à comprendre pourquoi il existe des différences de prévalence pour ces traits », a déclaré Thomas Wingo. « C’est une nouvelle avenue intéressante à explorer. »
Les références
- Wingo AP, et coll. Différences sexuelles dans l’expression des protéines cérébrales et la maladie. Nat Med. 2023;29:2224-2232
- Wingo TS, et coll. Mécanismes partagés entre les principales maladies psychiatriques et neurodégénératives. Nat Commun. 2022;13:4314
