Le trouble dépressif majeur touche 16,1 millions d’adultes aux États-Unis et coûte 210 milliards de dollars par an. Bien que les principaux symptômes de la dépression soient psychologiques, les scientifiques et les médecins ont compris que la dépression est une maladie complexe ayant des effets physiques sur tout le corps. Par exemple, la mesure des marqueurs du métabolisme cellulaire est devenue une approche importante pour étudier les maladies mentales et développer de nouvelles façons de les diagnostiquer, de les traiter et de les prévenir.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego ont maintenant avancé dans cette voie dans une nouvelle étude, révélant un lien entre le métabolisme cellulaire et la dépression. Ils ont découvert que les personnes souffrant de dépression et d’idées suicidaires avaient des composés détectables dans leur sang qui pourraient aider à identifier les personnes présentant un risque plus élevé de devenir suicidaire. Les chercheurs ont également découvert des différences fondées sur le sexe dans l’impact de la dépression sur le métabolisme cellulaire.
Les résultats, publiés le 15 décembre 2023 dans Psychiatrie translationnellepourrait aider à personnaliser les soins de santé mentale et potentiellement identifier de nouvelles cibles pour les futurs médicaments.
« Les maladies mentales comme la dépression ont des impacts et des facteurs bien au-delà du cerveau », a déclaré Robert Naviaux, MD, Ph.D., professeur au Département de médecine, de pédiatrie et de pathologie de la faculté de médecine de l’UC San Diego. « Il y a environ dix ans, il était difficile d’étudier comment la chimie du corps entier influence notre comportement et notre état d’esprit, mais les technologies modernes comme la métabolomique nous aident à écouter les conversations des cellules dans leur langue maternelle, qui est la biochimie. »
Alors que de nombreuses personnes souffrant de dépression constatent une amélioration grâce à la psychothérapie et aux médicaments, la dépression de certaines personnes est réfractaire au traitement, ce qui signifie que le traitement a peu ou pas d’impact. Les pensées suicidaires sont ressenties par la majorité des patients souffrant de dépression réfractaire au traitement, et jusqu’à 30 % feront une tentative de suicide au moins une fois dans leur vie.
« Nous assistons à une augmentation significative de la mortalité en milieu de vie aux États-Unis, et l’augmentation de l’incidence du suicide est l’un des nombreux facteurs à l’origine de cette tendance », a déclaré Naviaux. « Les outils qui pourraient nous aider à stratifier les personnes en fonction de leur risque de devenir suicidaire pourraient nous aider à sauver des vies. »
« Il y a environ dix ans, il était difficile d’étudier comment la chimie du corps entier influence notre comportement et notre état d’esprit, mais les technologies modernes comme la métabolomique nous aident à écouter les conversations des cellules dans leur langue maternelle, qui est la biochimie. »
Robert Naviaux, MD, PhD, professeur au Département de médecine, pédiatrie et pathologie de la faculté de médecine de l’UC San Diego
Les chercheurs ont analysé le sang de 99 participants à l’étude souffrant de dépression réfractaire au traitement et d’idées suicidaires, ainsi que d’un nombre égal de témoins sains. Parmi les centaines de produits biochimiques différents circulant dans le sang de ces individus, ils ont découvert que cinq pouvaient être utilisés comme biomarqueur pour classer les patients souffrant de dépression réfractaire au traitement et d’idées suicidaires. Cependant, les cinq critères pouvant être utilisés diffèrent entre les hommes et les femmes.
« Si nous avions 100 personnes qui ne souffrent pas de dépression ou qui souffrent de dépression et d’idées suicidaires, nous serions en mesure d’identifier correctement 85 à 90 des personnes les plus à risque, sur la base de cinq métabolites chez les hommes et de 5 autres métabolites chez les femmes », dit Naviaux. « Cela pourrait être important en termes de diagnostic, mais cela ouvre également une conversation plus large dans le domaine sur ce qui conduit réellement à ces changements métaboliques. »
Bien qu’il existe des différences nettes dans le métabolisme sanguin entre les hommes et les femmes, certains marqueurs métaboliques des idées suicidaires étaient cohérents entre les deux sexes. Cela comprenait des biomarqueurs du dysfonctionnement mitochondrial, qui se produit lorsque les structures productrices d’énergie de nos cellules fonctionnent mal.
« Les mitochondries font partie des structures les plus importantes de nos cellules et des fonctions mitochondriales modifiées se produisent dans une multitude de maladies humaines », a ajouté Naviaux.
Les mitochondries produisent de l’ATP, la principale monnaie énergétique de toutes les cellules. L’ATP est également une molécule importante pour la communication de cellule à cellule, et les chercheurs émettent l’hypothèse que c’est cette fonction qui est la plus dérégulée chez les personnes ayant des idées suicidaires.
« Lorsque l’ATP est à l’intérieur de la cellule, elle agit comme une source d’énergie, mais à l’extérieur de la cellule, c’est un signal de danger qui active des dizaines de voies de protection en réponse à un facteur de stress environnemental », a déclaré Naviaux. « Nous émettons l’hypothèse que les tentatives de suicide pourraient en réalité faire partie d’une impulsion physiologique plus large visant à mettre fin à une réponse au stress devenue insupportable au niveau cellulaire. »
Étant donné que certaines des carences métaboliques identifiées dans l’étude concernaient des composés disponibles sous forme de suppléments, tels que le folate et la carnitine, les chercheurs souhaitent explorer la possibilité d’individualiser le traitement de la dépression avec ces composés pour aider à combler les lacunes du métabolisme. nécessaire à la récupération. Naviaux s’empresse d’ajouter que ces compléments ne sont pas des remèdes.
« Aucun de ces métabolites ne constitue une solution miracle qui inversera complètement la dépression d’une personne », a déclaré Naviaux. « Cependant, nos résultats nous indiquent qu’il y a peut-être des choses que nous pouvons faire pour pousser le métabolisme dans la bonne direction afin d’aider les patients à mieux répondre au traitement, et dans le contexte du suicide, cela pourrait être juste suffisant pour empêcher les gens de franchir ce seuil. .»
En plus de suggérer une nouvelle approche pour personnaliser le traitement de la dépression, la recherche pourrait aider les scientifiques à découvrir de nouveaux médicaments capables de cibler le dysfonctionnement mitochondrial, ce qui pourrait avoir de vastes implications pour la santé humaine en général.
« De nombreuses maladies chroniques sont comorbides avec la dépression, car il peut être extrêmement stressant de faire face à une maladie pendant des années », a déclaré Naviaux. « Si nous pouvons trouver des moyens de traiter la dépression et les idées suicidaires au niveau métabolique, nous pourrions également contribuer à améliorer les résultats pour les nombreuses maladies qui conduisent à la dépression. De nombreuses maladies chroniques, telles que le syndrome de stress post-traumatique et le syndrome de fatigue chronique, ne sont pas mortelles en elles-mêmes, à moins qu’elles ne conduisent à des pensées et à des actes suicidaires. Si la métabolomique pouvait être utilisée pour identifier les personnes les plus à risque, elle pourrait à terme nous aider à sauver davantage de vies. »
Les co-auteurs incluent : Jane C. Naviaux, Lin Wang, Kefeng Li, Jonathan M. Monk et Sai Sachin Lingampelly de l’UC San Diego, Lisa A. Pan, Anna Maria Segreti, Kaitlyn Bloom, Jerry Vockley, David N. Finegold et David G. Peters de l’École de médecine de l’Université de Pittsburgh et Mark A. Tarnopolsky de l’Université McMaster.
Cette étude a été financée en partie par les National Institutes of Health (subventions UL1RR024153 et UL1TR000005), la Fondation américaine pour la prévention du suicide, la Fondation de l’Hôpital pour enfants de Pittsburgh, la Fine Foundation, Suicide Rebellion et le Clinical and Translational Science Institute.
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