Les nuits blanches combattent parfois la dépression | Le magazine scientifique®

FPour la plupart des gens, rester éveillé toute la nuit est un moyen infaillible de passer la journée suivante de mauvaise humeur. Cependant, pour environ la moitié des personnes souffrant de dépression, une nuit blanche a l’effet inverse : elle réduit symptômes dépressifs.¹ Contrairement à de nombreux antidépresseurs conventionnels, qui peuvent prendre des semaines pour atteindre leur pleine efficacité, les effets stimulants sur l’humeur du manque de sommeil se manifestent en quelques heures. En revanche, le manque de sommeil peut parfois déclencher l’apparition d’un épisode maniaque chez les personnes atteintes de troubles maniaques. trouble bipolaire.²

Eugène Kozorovitskiy, neuroscientifique à l’Université Northwestern, souhaitait comprendre les mécanismes neurobiologiques qui interviennent dans ces changements d’humeur induits par la privation de sommeil, dans l’espoir de mieux comprendre la physiopathologie sous-jacente de ces troubles affectifs pernicieux. Dans un étude Publié dans NeuroneKozorovitskiy et son équipe ont signalé des voies dopaminergiques distinctes chez la souris qui régulent différents types de changements comportementaux induits par la privation de sommeil.³

« Il s’agit d’un ensemble d’expériences assez impressionnant », a déclaré Nadja Freund, chercheur en psychiatrie moléculaire à l’université de la Ruhr à Bochum, qui n’a pas participé à l’étude. « En tant que personne travaillant sur la dopamine et les modèles de trouble bipolaire, j’ai trouvé cela très, très intéressant. »

Kozorovitskiy et son équipe ont utilisé le paradigme bien établi de l’impuissance en soumettant les animaux à des facteurs de stress imprévisibles et inévitables pour générer une version murine de la dépression démontrée par la préférence réduite des animaux pour l’eau sucrée et leur incapacité à tenter de s’échapper lorsque le facteur de stress est devenu évitable. Tout en notant que les modèles animaux ne peuvent jamais vraiment englober l’expérience des troubles affectifs humains, Kozorovitskiy a déclaré : « c’est une façon d’évaluer chez les animaux le sentiment de désespoir que l’on observe chez tant d’individus souffrant de dépression ».

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Après 12 heures de privation de sommeil, ces effets dépressifs ont disparu. En termes de restauration des comportements de fuite, une seule nuit sans sommeil semble être à peu près aussi puissante que kétamine traitement dans des recherches antérieures, bien que l’équipe n’ait pas comparé directement les deux traitements.⁴

Chez les souris qui n’ont pas subi le protocole d’impuissance appris, la privation de sommeil a produit différents comportements : les souris mâles non endormies ont montré une hyperactivité, une agressivité accrue envers les souris mâles inconnues et des comportements sexuels accrus envers les souris femelles réceptives.

Bien qu’il ne s’agisse pas d’un modèle complet du trouble bipolaire, il existe certainement certaines similitudes dans la manière dont les comportements évoluent. « Nous avons pu récapituler – quoique de manière très transitoire et peut-être atténuée – un large éventail de symptômes décrits par les personnes atteintes de trouble bipolaire », a déclaré Kozorovitskiy.

Kozorovitskiy a émis l’hypothèse que la dopamine, impliquée dans les troubles de l’humeur, en particulier trouble bipolaireétait un acteur clé.⁵ Effectivement, les chercheurs ont découvert que les neurones dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale (VTA) étaient plus actifs pendant la privation de sommeil et que la suppression de leur activité supprimait la plupart des effets comportementaux précédemment observés chez les souris privées de sommeil.

Cependant, a déclaré Kozorovitskiy, « les neurones dopaminergiques, malgré la façon dont ils sont parfois décrits, ne sont pas tous créés égaux. Ils ont des modèles de projection différents et font des choses différentes. Ainsi, les chercheurs ont étudié plusieurs régions du cerveau et ont découvert que la privation de sommeil modifiait la dynamique de la libération de dopamine dans le noyau accumbens (NAc), le cortex préfrontal médial (mPFC) et la zone hypothalamique (HA).

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Pour identifier le circuit responsable des effets antidépresseurs, les chercheurs ont inhibé des sous-groupes de neurones dopaminergiques se projetant dans chaque région du cerveau. L’inhibition des neurones qui libèrent de la dopamine dans le mPFC a supprimé l’effet antidépresseur de la privation de sommeil, tandis que l’inhibition des neurones projetant NAc ou HA n’a eu aucun effet sur ce comportement.

D’autres antidépresseurs à action rapide, comme la kétamine, exercent ces effets, au moins en partie, en renforçant neuroplasticitéles chercheurs se sont donc demandé si l’activité dopaminergique induite par la privation de sommeil dans le mPFC pourrait agir de la même manière.⁶ Cette intuition s’est avérée exacte. La privation de sommeil a augmenté la densité de la colonne dendritique dans cette région du cerveau, un effet qui a été bloqué lorsque les scientifiques ont éliminé le récepteur dopaminergique D1 dans ces neurones mPFC. En outre, ils ont montré que l’élimination des synapses récemment activées dans le mPFC éliminait également les changements d’affect après la privation de sommeil.

Bien que l’identification des régions cérébrales pertinentes puisse aider les scientifiques à comprendre la physiopathologie d’un trouble, il peut être difficile de traduire ces connaissances en thérapies humaines. « C’est un grand défi pour la pharmacothérapie », a déclaré Kozorovitskiy. « Parce que si vous avez un médicament qui cible un récepteur spécifique, il n’est généralement pas possible de concentrer le traitement sur une région cérébrale particulière. » Cependant, a-t-elle noté, la définition de régions spécifiques du cerveau pourrait être utile pour éclairer d’autres types de thérapies telles que la stimulation magnétique transcrânienne répétitive, que des chercheurs du monde entier étudient comme traitement de plusieurs troubles psychiatriques différents.

Les références

1. BolandEM et al. Méta-analyse des effets antidépresseurs de la privation aiguë de sommeil. J Clin Psychiatrie. 2017;78(8):e1020-e1034.
2. Lewis KS et al. La perte de sommeil comme déclencheur d’épisodes d’humeur dans le trouble bipolaire : différences individuelles basées sur le sous-type diagnostique et le sexe. Br. J Psychiatrie. 2017;211(3):169-174.
3. Wu M et coll. Voies dopaminergiques assurant la médiation des transitions d’état affectif après une perte de sommeil. Neurone. 2023 : S0896-6273(23)00758-4.
4. Wu M et coll. La signalisation atténuée de la dopamine après un apprentissage aversif est restaurée par la kétamine pour sauver les actions d’évasion. Élife. 2021;10 :e64041.
5. Ashok AH et coll. L’hypothèse dopaminergique du trouble affectif bipolaire : état de l’art et implications pour le traitement. Mol Psychiatrie. 2017;22(5):666-679.
6. Aleksandrova LR, Phillips AG. La neuroplasticité comme mécanisme convergent de la kétamine et des psychédéliques classiques. Tendances Pharmacol Sci. 2021;42(11):929-942.