2 mai 2024 – Plus d’un million d’Américains vivent avec Maladie de Crohn, une maladie inflammatoire chronique et parfois invalidante de l’intestin qui affecte les intestins et entraîne des problèmes digestifs. Alors que certaines personnes peuvent présenter des symptômes légers ou même être asymptomatiques à certains moments, d’autres souffrent de douleurs abdominales intenses, de diarrhée, de fatigue, de perte de poids, d’anémie et d’autres complications potentiellement mortelles.
Jusqu’à présent, il n’existe pas de traitement curatif et les traitements sont souvent limités. Les médicaments classiques utilisés pour traiter la maladie, comme les stéroïdes et les immunosuppresseurs, peuvent soulager et ralentir la progression de la maladie, mais de nombreux patients affirment que ces médicaments ne fonctionnent pas aussi bien au fil du temps ou ne répondent pas du tout au traitement. Bien que la chirurgie puisse être une option dans certains cas, les patients et les médecins recherchent activement de nouvelles thérapies qui peuvent aider à soulager les symptômes et également conduire à une meilleure qualité de vie.
Ces dernières années, les chercheurs en gastroentérologie se sont concentrés sur les solutions aux MICI en général et à la maladie de Crohn en particulier. Grâce à l’afflux de fonds pour la recherche, les experts en gastroentérologie de partout aux États-Unis ont testé de nouveaux médicaments qui ciblent l’inflammation et les réactions auto-immunes, ainsi que des transplantations fécales qui peuvent transférer les « bonnes » bactéries du système digestif d’un donneur pour aider à améliorer la flore intestinale.
Rien qu’en 2024, plusieurs avancées ont été annoncées qui pourraient apporter un soulagement de différentes manières. En Californie, par exemple, des chercheurs développent un type de thérapie à base de cellules souches qui pourrait aider à guérir la muqueuse intestinale et provoquer une réponse positive du système immunitaire. La thérapie a montré des résultats prometteurs sur des modèles murins, mais doit encore être testée dans des essais cliniques sur l’homme. Mais elle pourrait offrir une solution aux patients qui ne répondent pas bien aux traitements standard ou aux derniers médicaments.
« Au cours des dix dernières années, de nombreux nouveaux traitements et produits biologiques ont été développés pour les MICI, mais ces médicaments comportent un risque d’effets secondaires et, dans le meilleur des cas, la moitié des patients ne réagissent pas au traitement. Et s’ils réagissent, plus longtemps ils prennent ces médicaments, plus ils risquent de perdre cette réponse », a déclaré le Dr Maneesh Dave, professeur agrégé de médecine en gastroentérologie et hépatologie à l’Université de Californie à Davis.
Étude des cellules souches
Dave, qui dirige la recherche sur la thérapie par cellules souches à l’UC Davis, a souligné d’autres problèmes liés aux médicaments actuels. Des effets secondaires graves peuvent provoquer des caillots sanguins dans le cœur, les poumons et les jambes. Ces médicaments affaiblissent souvent le système immunitaire, ce qui peut entraîner un risque accru d’infections, voire de cancer. C’est pourquoi Dave et d’autres travaillent sur des solutions pour augmenter les taux de réponse, réduire les effets secondaires et se rapprocher le plus possible de la rémission en traitant l’inflammation et en guérissant l’intestin.
Dans un étude publiée en janvier dans Médecine régénérative npjDave et ses collègues ont étudié la manière dont les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine (CSM) peuvent guérir l’inflammation chez des souris atteintes d’un type d’inflammation chronique de l’intestin grêle qui ressemble à la maladie de Crohn chez l’homme. Après avoir reçu les CSM, les souris ont eu une cicatrisation de la muqueuse et une réponse immunologique, même des semaines après la disparition des CSM.
« Ces cellules peuvent affaiblir le système immunitaire et entraîner une régénération de la muqueuse intestinale, ce qui est très prometteur », a déclaré Dave. « Il existe un précédent en Europe, où les cellules sont déjà approuvées pour le traitement de maladies spécifiques, mais nous n’en avons pas encore la preuve aux États-Unis, et des essais cliniques sont en cours. »
Alors que ces études se poursuivent, Dave a mis en garde les patients atteints de MICI contre le recours à des cliniques de cellules souches non réglementées, qui proposent des thérapies qui n’ont pas encore fait leurs preuves. La FDA n’a approuvé aucun traitement dans ce domaine, les offres de cellules souches sont donc « encore expérimentales » aux États-Unis, a-t-il déclaré, et pourraient entraîner des infections ou d’autres complications graves.
Ressentir la poussée
Lorsque les personnes atteintes de la maladie de Crohn connaissent des poussées, elles signalent souvent des douleurs abdominales, des diarrhées et parfois des selles contenant du sang ou du mucus. Ce changement de symptômes signifie qu’il y a une inflammation dans le corps, et qu’elle a besoin d’être soignée. À l’université Northwestern, une équipe de scientifiques a mis au point un capteur de température implantable sans fil pour détecter ces poussées inflammatoires, dans l’espoir de prévenir ou de limiter les dégâts.
« Les changements de température sont un signe caractéristique d’inflammation, et une inflammation prolongée peut causer des dommages importants à ce tissu ou à cet organe, ce qui peut conduire à une éventuelle perturbation de l’ensemble du système », a déclaré Arun Sharma, PhD, professeur associé de recherche en urologie à la Feinberg School of Medicine de Northwestern et professeur associé de recherche en génie biomédical à la McCormick School of Engineering.
Dans un étude publiée en mars dans Nature Ingénierie biomédicaleSharma et ses collègues ont testé si un capteur de température – un petit appareil souple qui repose contre les intestins – pouvait fournir des informations en temps réel sur la progression de la maladie et les poussées chez les souris atteintes de la maladie de Crohn. Les chercheurs ont utilisé les capteurs pour suivre en continu les changements de température pendant environ 4 mois et ont découvert que l’ampleur de la poussée pouvait être suivie en fonction de la signature thermique. Cela signifie que les médecins pourraient potentiellement agir tôt pour aider les patients, plutôt que d’attendre des semaines pour analyser des échantillons de sang, de tissus ou de selles.
Maintenant qu’ils ont obtenu des résultats positifs chez la souris, Sharma et son équipe de recherche prévoient de tester le capteur sur des tissus humains qui reproduisent les conditions inflammatoires de la maladie de Crohn. Ces types de capteurs pourraient également être utiles aux patients atteints de colite ulcéreuse, une autre maladie inflammatoire de l’intestin, ou d’autres pathologies entraînant des réponses inflammatoires prolongées, comme la transplantation d’organes.
« S’il existe une plateforme capable de suivre la poussée en temps réel, cela serait important pour que le médecin traitant puisse prendre les mesures appropriées et opportunes pour remédier à la situation », a-t-il déclaré. « Grâce aux avancées technologiques que nous avons décrites, cela pourrait un jour devenir une réalité et les mesures de la qualité de vie des personnes atteintes pourraient être grandement améliorées. »
Prendre soin des enfants
Aux États-Unis et au Canada, les spécialistes des MII qui se concentrent sur les patients pédiatriques travaillent ensemble pour trouver de meilleures solutions pour les enfants. Étude CAMEO (Résultats cliniques, d’imagerie et endoscopiques des enfants nouvellement diagnostiqués avec la maladie de Crohn), la recherche vise à comprendre pourquoi certains enfants qui reçoivent un traitement standard avec des médicaments anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) obtiennent une guérison de la muqueuse et d’autres non.
« Peu d’études portent sur le traitement de la maladie de Crohn chez les enfants, et tous les médicaments sur le marché sont basés sur des études à grande échelle chez les adultes », a déclaré le Dr Neal LeLeiko, professeur de pédiatrie à l’Université de Columbia et directeur du programme pédiatrique sur les maladies inflammatoires de l’intestin au NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children’s Hospital. LeLeiko est l’investigateur du site NewYork-Presbyterian/Columbia pour l’étude CAMEO.
Les chercheurs espèrent notamment trouver le meilleur dosage d’anti-TNF pour les enfants, qui peut varier en fonction du poids. Lorsque les enfants reçoivent le médicament par voie intraveineuse et que leur état s’améliore, par exemple, ils prennent souvent du poids, mais le dosage prescrit peut ne pas changer, ce qui pourrait alors entraîner une baisse d’efficacité, a expliqué LeLeiko. Une partie essentielle de l’étude repose sur une technique connue sous le nom de « surveillance thérapeutique des médicaments », où les chercheurs mesurent soigneusement les analyses sanguines de routine pour les médicaments anti-TNF et divers aspects de la guérison.
« Je vois trop de patients qui connaissent des échecs avec les médicaments anti-TNF à cause de médecins précédents qui ne savaient pas comment utiliser correctement le médicament », a-t-il déclaré. « Comme je le dis toujours, « si c’était mon enfant ou mon petit-enfant, que ferais-je ? » Nous devons savoir comment utiliser au mieux ces médicaments chez les enfants de la manière la plus sûre possible. »
