Médecine de précision : une nouvelle ère dans le traitement du cancer

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Médecine de précision contre le cancer

Médecine de précision contre le cancer le traitement consiste à adapter les traitements à la génétique et au mode de vie d’un patient individuel, ainsi qu’aux caractéristiques cellulaires et moléculaires de sa tumeur et de son microenvironnement.¹ Les scientifiques et les cliniciens qualifient souvent la médecine de précision de médecine personnalisée, de médecine individualisée ou de thérapie ciblée. La médecine de précision est une alternative clé aux traitements standards actuels tels que chimiothérapie et radiothérapiequi ne sont efficaces que chez un sous-ensemble de patients et sont toxiques pour les tissus sains ainsi que pour les cellules cancéreuses.²

Le cancer est une maladie extrêmement hétérogène; il existe des centaines de types différents de cancers, dont beaucoup ont des sous-types basés sur leurs caractéristiques moléculaires.² Les cliniciens utilisent la médecine de précision pour identifier les thérapies qui seront efficaces pour chaque patient en analysant les mutations génétiques qui déterminent la tumorigenèse ou d’autres caractéristiques moléculaires de la tumeur, par exemple via séquençage de nouvelle génération.³

Quand la médecine de précision est-elle utilisée pour le traitement du cancer ?

Les médecins peuvent recourir à la médecine de précision en oncologie lorsqu’une tumeur ne répond pas aux traitements standards actuels, tels que la chimiothérapie et la radiothérapie. Ils peuvent séquencer le génome de la tumeur pour identifier les mutations génétiques qui entraînent la croissance tumorale ou contribuent à la résistance au traitement, puis utiliser ces informations pour associer la tumeur à un traitement approprié.³

Les médecins utilisent également la médecine de précision pour évaluer le risque de développer un cancer. Par exemple, si une personne a des antécédents familiaux connus de cancer, le séquençage du génome peut déterminer si elle est porteuse d’une mutation héréditaire qui la place à risque élevé de développer un cancer à l’avenir. Les personnes présentant un risque élevé peuvent être régulièrement testées pour détecter les signes de cancer et traitées à des stades précoces de la maladie pour un meilleur pronostic.⁴

Tableau 1 : Exemples de médecine de précision en oncologie, y compris le biomarqueur ou le gène ciblé et le type de cancer concerné.

Exemples de médecine de précision dans le cancer

Traitements personnalisés pour des mutations spécifiques du cancer

Le premier exemple majeur de médecine de précision contre le cancer concerne le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Le principal moteur de la LMC est un oncogène de fusion appelé BCR-ABLqui est le résultat d’une translocation chromosomique.⁵ À la fin des années 1990, des scientifiques ont mis au point un médicament appelé imatinib qui inhibe la protéine de fusion résultante, ce qui entraîne des conséquences drastiques. résultats cliniques améliorés; il s’agit désormais généralement de la première ligne de traitement pour les patients atteints de LMC plutôt que de chimiothérapie.⁹ Les chercheurs ont depuis identifié de nombreuses autres mutations et ciblé des traitements pour différents types de cancer.

Biomarqueurs pour le diagnostic du cancer, l’efficacité du traitement et la résistance

Les cliniciens peuvent désormais diagnostiquer le cancer, effectuer un profilage moléculaire des tumeurs, évaluer l’efficacité du traitement contre le cancer et surveiller la progression de la maladie et la charge tumorale à l’aide de tests d’ADN acellulaire (cfDNA)qui est une autre forme de médecine personnalisée.^dix En utilisant une procédure connue sous le nom de biopsie liquideles médecins collectent l’ADN tumoral circulant (ADNc) trouvé dans le sang périphérique d’un patient et analysent l’échantillon avec un test sanguin, éliminant ainsi le besoin de techniques invasives de biopsie tissulaire.¹¹

Voir également « Les bases et les applications de l’ADN acellulaire»

Les scientifiques utilisent également la médecine de précision dans le traitement du cancer pour trouver des biomarqueurs de résistance aux traitements. Par exemple, intrinsèques et acquis résistance à la chimiothérapie est fréquente chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) et représente un obstacle majeur au succès du traitement de cette maladie.¹² Il y a maintenant plusieurs biomarqueurs qui peuvent prédire la résistance des tumeurs TNBC à la chimiothérapie, contribuant ainsi à de meilleures options de traitement.¹² Biomarqueurs similaires pour la résistance à radiothérapie font leur apparition.¹³

Médecine de précision en immunothérapie du cancer

Les scientifiques exploitent également le pouvoir de la médecine de précision dans le traitement du cancer grâce à l’immunothérapie ciblée. Récepteur d’antigène chimérique (CAR) Thérapie par cellules T consiste à collecter des lymphocytes T auprès d’un patient ou d’un donneur sain et à les modifier pour qu’ils expriment un récepteur qui cible des antigènes uniques et spécifiques exprimés sur différentes cellules cancéreuses.¹⁴ Les cellules T modifiées sont ensuite développées et réinjectées dans le patient, où elles reconnaissent et tuer les cellules cancéreuses plus efficacement.¹⁴

Voir également « Les bases du microenvironnement tumoral»

D’autres immunothérapies de médecine de précision comprennent les vaccins contre le cancer et les anticorps monoclonaux, tels que le pembrolizumab. Ce médicament est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire qui cible la protéine de mort programmée 1 (PD-1), qui est exprimée par les cellules immunitaires, et son ligand, le ligand de mort programmé 1 (PD-L1), qui est exprimé par certaines cellules cancéreuses.¹⁵ Les cellules cancéreuses sont souvent détourner la voie PD-1/PD-L1 échapper au système immunitaire; en régulant positivement leur expression superficielle de PD-L1, les cellules cancéreuses déclenchent un épuisement immunitaire au sein du microenvironnement tumoral. Le pembrolizumab bloque PD-1 pour éviter cela.¹⁶ Les cliniciens utilisent également PD-1 lui-même comme biomarqueur en médecine de précision pour identifier les patients qui bénéficieraient de ce type de traitement.¹⁵

Les références

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