Dans une étude publiée aujourd’hui dans Journal d’investigation cliniqueles chercheurs ont identifié une molécule qui joue un rôle clé dans le déclenchement de l’inflammation en réponse à des substances présentes dans l’organisme considérées comme potentiellement nocives.
Nous sommes nés avec un système de défense appelé immunité innée, qui constitue la première ligne de défense contre les matières nocives présentes dans le corps. Certaines de ces matières proviendront de l’extérieur, comme des infections bactériennes ou virales, tandis que d’autres peuvent être produites à l’intérieur du corps.
L’immunité innée déclenche une réponse inflammatoire visant à attaquer et à détruire la menace perçue. Mais parfois, cette réponse peut devenir hyperactive et causer elle-même des dommages à l’organisme.
Un exemple en est la goutte, qui survient lorsque des cristaux d’urate s’accumulent dans les articulations, provoquant une inflammation excessive entraînant une douleur intense. Un autre exemple est la crise cardiaque, où des cellules mortes s’accumulent dans le cœur endommagé – le corps se considère comme étant attaqué et un système immunitaire trop agressif riposte, provoquant des dommages collatéraux au cœur.
Plusieurs de ces conditions sont caractérisées par la suractivation d’un composant de la réponse immunitaire innée appelé inflammasome, plus précisément l’inflammasome NLRP3. Des scientifiques du Victor Phillip Dahdaleh Heart and Lung Research Institute de Cambridge ont découvert une molécule qui aide NLRP3 à réagir.
Cette molécule est connue sous le nom de PLK1. Il est impliqué dans un certain nombre de processus au sein du corps, notamment en aidant à organiser de minuscules composants de nos cellules appelés cytosquelettes microtubules. Ceux-ci se comportent comme des voies ferrées à l’intérieur de la cellule, permettant le transport de matériaux importants d’une partie de la cellule à une autre.
Le Dr Xuan Li du Département de médecine de l’Université de Cambridge, auteur principal de l’étude, a déclaré : « Si nous pouvons gêner les microtubules alors qu’ils tentent de s’organiser, nous pouvons alors en fait ralentir la réponse inflammatoire. l’empêchant de causer des dommages collatéraux au corps. Nous pensons que cela pourrait être important pour prévenir un certain nombre de maladies courantes qui peuvent provoquer des douleurs et des incapacités et, dans certains cas, entraîner des complications potentiellement mortelles.
Mais PLK1 joue également un autre rôle important dans l’organisme – et cela pourrait être la clé du développement de nouveaux traitements contre les maladies inflammatoires.
Depuis quelques temps, les scientifiques savent que la PLK1 est impliquée dans la division cellulaire, ou mitose, un processus qui, lorsqu’il tourne mal, peut conduire à un emballement de la division cellulaire et au développement de tumeurs. Cela a conduit les sociétés pharmaceutiques à tester des médicaments qui inhibent son activité en tant que traitements potentiels contre le cancer. Au moins un de ces médicaments est en phase trois d’essais cliniques – les dernières étapes consistant à tester l’efficacité d’un médicament avant qu’il puisse être approuvé.
Lorsque les scientifiques de Cambridge ont traité des souris ayant développé des maladies inflammatoires avec un inhibiteur de PLK1, ils ont montré que celui-ci empêchait la réponse inflammatoire incontrôlée – et à une dose bien inférieure à celle qui serait nécessaire pour le traitement du cancer. En d’autres termes, l’inhibition de la molécule a « calmé » NLRP3 dans les cellules qui ne se divisent pas, empêchant ainsi la réponse inflammatoire trop agressive observée dans ces conditions.
Les chercheurs envisagent actuellement de tester son utilisation contre les maladies inflammatoires dans le cadre d’essais cliniques.
« Ces médicaments ont déjà fait l’objet d’essais de sécurité contre le cancer – et à des doses plus élevées que celles dont nous pensons avoir besoin – nous sommes donc optimistes quant à notre capacité à minimiser les retards dans le respect des étapes cliniques et réglementaires », a ajouté le Dr Li.
« Si nous constatons que le médicament est efficace pour ces affections, nous pourrions potentiellement voir de nouveaux traitements contre la goutte et les maladies cardiaques inflammatoires – ainsi qu’un certain nombre d’autres affections inflammatoires – dans un avenir pas trop lointain. »
La recherche a été financée par la British Heart Foundation. Le professeur James Leiper, directeur médical associé de la British Heart Foundation, a déclaré : « Cette recherche innovante a découvert une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour les maladies cardiaques inflammatoires telles que l’insuffisance cardiaque et la cardiomyopathie. Il est prometteur que les médicaments ciblant la PLK1 – qui agissent en atténuant la réponse inflammatoire – se soient déjà révélés sûrs et efficaces dans des essais sur le cancer, contribuant ainsi potentiellement à accélérer le processus de découverte de médicaments.
« Nous espérons que cette recherche ouvrira la porte à de nouvelles façons de traiter les personnes atteintes de maladies cardiaques causées par des réponses immunitaires hyperactives et agressives, et nous attendons avec impatience d’autres recherches pour découvrir comment ce médicament pourrait être réutilisé. »
Référence
Baldrighi, M et al. L’inhibition de PLK1 atténue la réponse provoquée par l’inflammasome NLRP3 dans les modèles de maladies inflammatoires. JCI ; 1er novembre 2023 ; DOI : 10.1172/JCI162129
