Eli Lilly’c’est récent acquisition de Point Biopharma rapproche le marché d’une adoption plus large de produits radiopharmaceutiques pour le traitement du cancer. Peut-être surprenant pour certains, la technologie des microsphères soniques, comme celle mise au point par Vesselon, a déjà été démontré comme radiosensibilisant les cellules cancéreuses à la radiothérapie externe. Ainsi, le concept « d’endoradiothérapie » – inventé il y a 20 ans – utilisant des radioconjugués administrés par voie intraveineuse, peut potentiellement être optimisé de la même manière en l’utilisant conjointement avec des microsphères gazeuses et des ultrasons.
Examinons cette synergie potentielle entre ces technologies disparates améliorant les médicaments.
Également appelé Oncologie nucléaire théranostiqueson avantage réside dans la capacité de prédéterminer l’avidité du produit radiopharmaceutique pour la tumeur d’un patient spécifique lors de l’imagerie TEP/CT avant traitement.(1) Même avec le ciblage radiomarqué sur les récepteurs tumoraux et les biomarqueurs, il reste encore à résoudre les défis classiques de la biodistribution en oncologie, tels que la pénétration du stroma, ainsi que les limites des temps de séjour courts dans les lésions néoplasiques.(2) Parce qu’ils reposent sur des concentrations nanomolaires,(3) les produits radiopharmaceutiques pourraient avoir des effets nettement meilleurs s’ils étaient co-formulés avec les microsphères lipidiques Imagent® de Vesselon pour pénétrer dans le stroma et augmenter de plusieurs fois l’absorption tumorale. Cet effet a été démontré de façon spectaculaire lorsque Vesselon a augmenté un agoniste de STING avec un Augmentation de 658 % dans la concentration tumorale de cette petite molécule.(4)
En plus d’une augmentation de l’administration augmentée par la sonoporation, plusieurs autres modes d’action cellulaires modifient les caractéristiques de réception des cellules, dont un qui améliore la radiosensibilisation des tumeurs. L’examen de cet effet par El Kaffas décrit comment plusieurs recherches ont démontré que les microsphères soniquées peuvent perturber mécaniquement les membranes cellulaires, entraînant une augmentation du rayonnement à base de céramide qui se produit même à de faibles doses de rayonnement (2 à 6 Gy), en particulier avec les cellules endothéliales.(5)
Plus récemment, deux articles confirment ces effets par des travaux in vivo convaincants. McNabb a démontré une amélioration de l’effet des radiations et un effet antitumoral supérieur de la combinaison de microsphères, d’ultrasons et de radiothérapie par rapport aux traitements uniques de chacun seul. La croissance tumorale a été inhibée au maximum par la radiothérapie fractionnée combinée à la thérapie à base de microbulles stimulée par ultrasons chez des lapins blancs de Nouvelle-Zélande porteurs de xénogreffes PC3 de tumeur de la prostate.(6) Et Sharma a validé l’efficacité de l’utilisation de programmes fractionnés de microsphères stimulées acoustiquement et de rayonnement de tumeur entière pour améliorer la réponse à la radiothérapie dans une tumeur PC3 humaine dans un modèle murin. L’étude a conclu qu’il s’agit de la première étude à long terme sur la combinaison de microsphères soniquées et de thérapie XRT qui montre un contrôle efficace de la progression des tumeurs solides et ouvre la voie au démarrage d’essais cliniques.(7)
Essentiellement, on peut considérer l’endoradiothérapie comme le « dosage fractionné » ultime utilisant des concentrations nanomolaires et s’appuyant sur des ligands ciblés pour déplacer le radionucléide à proximité de la tumeur. Vesselon peut à la fois favoriser la localisation de davantage de produits radiopharmaceutiques dans le microenvironnement tumoral, puis activer la stimulation biophysique des cellules endothéliales pour favoriser la radiosensibilisation.
Parce que Vesselon offre une capacité sans précédent à auto-assembler à la fois des microsphères gazeuses et des liposomes, chaque produit radiopharmaceutique co-formulé avec Imagent représenterait une nouvelle entité brevetée. En outre, le processus de co-formulation est une simple procédure sur site de 5 minutes cela fonctionnerait parfaitement avec les préparations de doses plutôt complexes inhérentes aux thérapies qui nécessitent une radiopharmacie sur place.
Le paysage radiopharmaceutique constitue une autre classe de médicaments que la plateforme unique de Vesselon peut améliorer l’efficacité clinique avec un profil de friction réglementaire faible et un cas d’utilisation commerciale qui s’intègre bien dans les normes de pratique clinique de ces nouvelles procédures thérapeutiques.
Voir plus « Comment Vesselon peut améliorer toute la classe des conjugués anticorps-médicament«
Les références
- Turner JH. Une introduction à la pratique clinique du théranostic en oncologie. Radiologie britannique J 2018 ; 91 : 20180440.
- Galbiati A. Un radioconjugué dimérique à petites molécules ciblant le FAP avec une absorption tumorale élevée et prolongée. J Médecine Nucléaire 2022 63 1852-1858
- Hennrich, U. Lutathera® : le premier produit radiopharmaceutique approuvé par la FDA et l’EMA pour la thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques. Produits pharmaceutiques (Bâle). septembre 2019 ; 12(3) : 114.
- Xu, J. Administration améliorée par sonoporation de la modulation immunitaire robuste et de la régression tumorale induites par un agoniste STING. Thérapeutique avancée. 2021, 2100154
- El Kaffas A. Effets biomécaniques des microbulles : de la radiosensibilisation à la mort cellulaire. Futur Oncol. (2015) 11(7), 1093-1108
- McNabb E et coll. Amélioration du rayonnement des microbulles stimulée par les ultrasons des tumeurs : évaluation du traitement à dose unique et fractionnée. (2020) PLoS ONE 15(9) : e0239456
- Sharma et coll. Amélioration des microbulles stimulées par les ultrasons du rayonnement fractionné pour le traitement des tumeurs. Cancer BMC (2023) 23:693
Vesselon développe des co-formulations de médicaments brevetables à l’aide d’une microsphère lipidique activée biophysiquement et de liposomes à auto-assemblage, approuvés par la FDA. Ces co-formulations rendent les tissus ciblés plus réceptifs aux médicaments thérapeutiques, produisant ainsi des niveaux d’efficacité sans précédent.
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Pour les demandes commerciales :
Neil Edwards
Vesselon Directeur Financier
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