Les scientifiques ont identifié cinq variantes biologiques distinctes de Alzheimer maladies, qui semblent différer dans la manière dont elles affectent le cerveau et, potentiellement, dans la manière dont elles répondent au traitement.
L’équipe de recherche internationale qui a analysé les protéines du liquide céphalo-rachidien chez 606 personnes affirme que cela signifie que médicaments déjà testés peut avoir semblé à tort inefficace ou peu efficace.
Leur découverte pourrait conduire à des thérapies plus personnalisées ou mesures préventives pour ces sous-types. Cela présente également l’espoir d’un diagnostic et d’une intervention précoces pour retarder l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer (MA).
« Compte tenu des modèles distincts de processus moléculaires et des profils de risque génétique de la MA, il est probable que les sous-types de la MA nécessiteront des traitements spécifiques », écrire la neuroscientifique Betty Tijms du Centre Alzheimer d’Amsterdam et ses collègues.
La maladie d’Alzheimer – une maladie neurodégénérative qui touche des millions de personnes dans le monde – se caractérise par accumulation d’amyloïde et protéines tau dans le cerveauentraînant une perte progressive de la mémoire et un déclin cognitif.
En plus de l’accumulation de protéines amyloïdes et tau formant des amas et des enchevêtrements à l’intérieur du tissu cérébral, nous savons d’autres processus biologiques dans d’autres tissus sont impliqués. Grâce à une technologie mise à jour, les chercheurs ont pu mesurer avec précision les composants critiques de ces autres processus.
Tijms et son équipe ont utilisé protéomique par spectrométrie de masse pour analyser le liquide céphalo-rachidien de 419 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et de 187 témoins, à la recherche de différences dans les niveaux de protéines. Cela a conduit à la sélection de 1 058 protéines liées à la maladie d’Alzheimer pour analyses.
Les chercheurs ont pu identifier cinq sous-types biologiques distincts de la maladie, caractérisés par des variations telles que l’hyperplasticité, l’activation immunitaire, la dérégulation de l’ARN, le dysfonctionnement du plexus choroïde et l’altération de la barrière hématopoïétique. Chaque variation était caractérisée par des altérations spécifiques dans des groupes de protéines liées à l’inflammation, à la croissance des cellules nerveuses et à d’autres processus biologiques.
« Trois sous-types récapitulaient notre trois sous-types précédemment identifiés (hyperplasticité, activation immunitaire innée et dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique) », Tijms et son équipe expliquer.
« Nous avons en outre identifié deux sous-types supplémentaires de MA : un avec une dérégulation de l’ARN et un avec plexus choroïde dysfonctionnement. »
L’identification des biomarqueurs de chaque variante peut nous aider diagnostiquer la maladie d’Alzheimer plus tôtquand l’intervention est la plus efficace.
Les chercheurs ont également examiné imagerie par résonance magnétique ( IRM) analyse un sous-ensemble de 503 participants pour comparer les sous-types aux individus différences de volume dans certaines régions du cerveau.
« Les sous-types présentaient des profils de risque génétiques distincts pour la MA », l’équipe écrit, ajoutant qu’ils « différaient également par les résultats cliniques, les durées de survie et les schémas anatomiques d’atrophie cérébrale ».
L’hyperplasticité semble impliquer une réponse de croissance cellulaire hyperactive, conduisant à une accumulation de protéines amyloïdes et tau.
Dans immunité innée Lors de l’activation, le système immunitaire passe à la vitesse supérieure, attaquant de manière excessive les tissus cérébraux sains.
La dérégulation de l’ARN implique des modifications dans le transport des protéines le long des axones qui permettent aux cellules nerveuses de fonctionner correctement.
Plexus choroïde le dysfonctionnement affecte le système ventriculaire du cerveau, qui contribue à la production de liquide céphalo-rachidien et au transfert de nutriments vers le cerveau.
La déficience de la barrière hémato-encéphalique s’affaiblit la barrière protégeant le cerveau, permettant aux molécules nocives de s’infiltrer. Contrairement à l’hyperplasticité, ce sous-type présente une croissance lente des cellules nerveuses et une faible production d’amyloïde.
Cela pourrait signifier que certains médicaments n’agissent que sur un seul type d’Alzheimer. Médicament axé sur l’amyloïdepar exemple, peut traiter un sous-type présentant une production accrue d’amyloïde, mais potentiellement nuire à un sous-type présentant une production diminuée.
« Les effets secondaires résultant de certains traitements peuvent également dépendre du sous-type », affirment les auteurs. dire. « Par exemple, alors que anticorps peuvent traverser plus facilement la barrière hémato-encéphalique dans le sous-type 5, ces individus peuvent présenter un risque accru d’hémorragie cérébrale pouvant survenir avec anticorps traitement. »
Traditionnellement, la maladie d’Alzheimer a été considérée comme une maladie unique comportant certains variations des symptômes et de la progression. Malgré recherches approfondiesil n’y a pas de remède, et traitements actuels n’offrent qu’une gestion limitée des symptômes.
D’autres études sont nécessaires pour valider ces nouveaux résultats et déterminer si les variantes réagissent différemment aux médicaments.
Cela dit, il s’agit d’une avancée passionnante dans le lutte continue contre la maladie d’Alzheimeret chaque découverte comme ça nous rapproche de la découverte d’un remède.
La recherche a été publiée dans Vieillissement naturel.
